关于守宫砂的最早记载出现在晋朝张华所著的《博物志》中，其中记述守宫砂是汉朝东方朔向汉武帝传授一种检验女子是否是处女的方法。
传说守宫砂的制作方法主要分两种说法：
第一种说法是把守宫(一种雌性变色龙)装在容器内，每日喂其朱砂，当守宫吃朱砂吃到七斤左右时就会变得全身通红，然后把守宫放到石臼里面，用大杵捣至万下，得到的朱泥就是守宫砂。
第二种说法是，守宫四爪之间有一块天生的朱砂，将其取出就是守宫砂。
将守宫砂点到女子的手臂或肚脐处，水洗不掉，如果保持处女之身将终身不会褪色，否则颜色褪去消失。
守宫砂的科学分析
守宫砂能否辨别女子处女之身呢?我们用现代科学来分析一下
有些中国现代医生是这样认为的，守宫砂成份中壁虎其水溶液对人体肝癌细胞的呼吸有抑制作用，而丹砂的药性是安神、定惊、明目、解毒，所以综合来看，两种药物应该与女子的贞操没什么关系，他们认为守宫砂是一种心理暗示疗法。
美国俄克拉何马州立大学的卡斯滕教授在马鲁穆库特鲁山意外发现几只交配后死亡的变色龙，他通过对这种变色龙的激素变化研究表明，原来在这种变色龙体内含有非常高的雌、雄性激素，在这种性激素的刺激下，它们疯狂交配，释放能量。当性激素全部释放完了，它们也就因此虚脱而亡!由此，卡斯滕教授联想到中国古代用这种雌性变色龙做守宫砂也许就是这个原理：雌性变色龙高含量的雌性激素一旦遇到雄性激素时，会互相抵消或中和，从而导致守宫砂变淡，最后消失。
药理角度
守宫砂，药性偏咸，寒。其水溶液对人体肝癌细胞的呼吸有明显抑制作用。而且富含维生素E，有一定的抗癌活性。主治祛风、活络、散结、抗癌。而丹砂药性甘凉，可安神、定惊、明目、解毒。古人之所以以两种药物配和使用，其一，是取其寒凉之性，置于玉臂，使之延手三阳经遍行络脉，涵养心神，去欲女心火。其二，从现代医学角度看，主要是一种心理暗示疗法，使女性潜意识里，产生敬畏廉耻之心，不敢越过道德的底线。主要受封建社会道德的约束，令多数未和男人有性行为的女子有一个思想警示。
